强直性脊柱炎的病因目前还不清楚，近年来通过外许多客服、学者的积较研究，已经发现强直性脊柱炎发病原因除与家族遗传因素密切相关外，与下列诱发因素密切相关：
①基因因素：强直性脊柱炎比类骨科关节炎有更强的家族遗传倾向。其家族集合度约为40 。AS病人HLA-B27抗原为阳性者，在其一级亲属中，约51% HLA-B27抗原为阳性。
②感染因素：有人认为生殖泌尿系感染是引起强直性脊柱炎的重要因素。男性病人多为前列腺精囊炎引起，其感染可能通过淋巴或静脉先到骶髂关节，再到脊柱，还可扩散到大循环而产生全身症状及周围关节、肌腱等病变。
③其他因素：包括外伤、甲状旁腺疾病、肺结核、铅中毒、上呼吸道感染、淋病、局部化脓感染、内分泌及代谢缺陷、过敏等，都可以是本病的致发因素，但证据尚不足，有待深入研究证实。
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